研究背景：
        乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。到目前为止，除了BRCA1和BRCA2基因突变和一些罕见的综合征（如TP53突变，STK11、PTEN基因、CDH1基因、NF1基因或NBN）外，乳腺癌的家族聚集性一直得不到解释。目前的研究表明，除了BRCA基因和BRCA2基因，XRCC2基因也存在突变。犹他州立大学Huntsman癌症研究所肿瘤科学系的研究员和副教授Sean Tavtigian博士表示：这项研究对乳腺癌的治疗具有重要意义。这一发现是由追踪研究有乳腺癌病史的家庭得出的，但研究尚未发现任何已知的基因参与这种类型的癌症。到目前为止，主要用抑癌基因BRCA1和BRCA2基因突变来解释乳腺癌的家族聚集性。在正常细胞中，这些基因有稳定遗传物质（DNA）的作用，能防止细胞生长失控。有癌症家族史的妇女这些基因突变后有乳腺癌或卵巢癌的风险增加。通过采取血液进行基因测试可以判断是否这些基因突变了。使用外显子组测序技术研究参与DNA修复的基因，研究人员可以研究整个人类基因组的核苷酸编码蛋白质基因的确切顺序。结果表明乳腺癌中XRCC2基因中有两个不同的突变。Tavtigian博士说：新的遗传易感基因的发现有可能成为乳腺癌化疗新的目标。携带突变基因XRCC2的患者给予PARP抑制剂后，药物可杀死基因突变的癌细胞。
 
研究方法和结果：
        1. 对13个乳腺癌家系进行exome-sequencing ，发现两个家系XRCC2基因突变分别为：c.651_652del（p.Cys217*）,c.271C>T(p.Arg91Trp)
        2. 对XRCC2两个突变位点进行Genotyping ：1344 cases和1436 controls。发现一个control有c.651_652del缺失，但他的堂姐妹给诊断出乳腺癌，母亲则诊断出黑色素瘤。
        3. 进行两个平行研究，一个研究为case-control XRCC2的mutation screening：1308cases和1120controls。第二个研究为对689个有乳腺癌家族史的病人和150个男性乳腺癌病人进行Mutation screening。
         第一个研究得出XRCC2中只在cases中才有的6个极可能有害的变异，p<0.02,这一结果证实了XRCC2突变增加患乳腺癌风险这一假设。
         第二个研究结果确定了10个家系中XRCC2有碱基缺失或置换突变，佐证XRCC2为乳腺癌易感基因，还确定男性XRCC2还有个相对无害的突变
 
点评：
        可以看到有家族遗传倾向癌症研究方面，二代测序是个很好的平台，通过对多个有家族史病人或者散发病人全外显子使用基因为单位进行突变频率统计，结合基因本身的功能与疾病的关系，找出可能解释部分病人原因相关的基因，然后扩大样本量进行genotyping以及进行case-control的关联研究，最后进行相关功能实验；同时给我们启示，复杂疾病的易感基因的研究中，找突变位点应该以基因为单元；大规模并行测序也是复杂疾病（单因素的多基因遗传性疾病）研究的有力的工具。