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汗孔角化症的初步治疗指南
Treatment of Porokeratosis: A Systematic Review
汗孔角化症治疗方案的系统综述
American Journal of Clinical Dermatology (if= 3.084)，2017.03.10
耶拿大学医院皮肤科
对数据库中1990年1月1日至2016年12月31日之间的文献进行系统性搜索筛选，得到88篇，再进行研究分析。
什么是汗孔角化症？汗孔角化症（Porokeratosis, PK）是一组皮肤角化异常的遗传性皮肤病，具有少见、非传染性、可扩散慢性进行性特点，常染色体显性遗传，家族内遗传率达50%，具有遗传异质性。该病是由意大利皮肤病医生Mibelli在1893年首次报道并命名，当时他误以为是汗腺导管对汗孔部的角化过度所致，后人发现皮疹可发生在无小汗腺的粘膜和外阴部位，虽然该命名有误，但仍沿用至今。
临床上皮损特征为一个或多个离心性环状斑，直径随着病情的加剧会有所增大，边缘堤状隆起，中央处皮肤轻度萎缩为特征。临床表现可以多种多样，根据组织病变的数量、大小、形态学、分布部位及临床特征，约有20余种临床类型，但组织病理上均以鸡眼样层板为特征。主要分以下6类别：
1. Mibelli斑块型汗孔角化症(PM)；
2. 播散浅表型光化性汗孔角化症(DSAP)；
3. 线性汗孔角化症(LP)；
4. 掌跖点状汗孔角化症(PPPP)；
5. 播散型掌跖合并汗孔角化症(PPPD)；
6. 播散型浅表性汗孔角化症 (DSP)，其中DSAP是最常见的一种。
现代中医从其临床表现的特点，将其称为“鸟啄疮”。本病患者往往无自觉症状，病程缓慢较长，趋向缓慢和不规则的进展，很难痊愈，且有向表皮癌恶性转化的可能。虽多不致命，但会严重影响美观，影响患者心理状态和生活质量，给患者心理造成极大痛苦。且近年来，随着器官移植，肿瘤和免疫抑制治疗的增加，汗孔角化症的发病也明显增多，而目前的治疗手段主要以对症为主，效果不是很理想。
为什么没有标准治疗指南？
至目前为止，汗孔角化症没有特效的治疗方法和指南，原因如下：
1) 以往文献仅限于个别治疗案例的报道，并没有任何随机对照试验；
2) 治疗结果的判读具有很大的主观性；
3) 可供研究的病人曾经都经历过其他局部或系统性的治疗方法，很难判断哪种方案最有效。
作者对现有的治疗方案的分析：
| 方法 | 作用机理 |
疗效 |
副作用 |
|
维生素D酸 衍生物 |
调节角化细胞分化和增殖 | 对DSAP治愈效果不错，而对LP疗效很差 | 没有或很小，轻微色素沉着 |
| 维生素A酸类 | 对表皮增殖、脱皮和炎症有正向作用 | 对LP有不错的疗效，对DSAP（33%）有一般疗效 | 暂无 |
| 咪喹莫特 | 诱导细胞因子从而激发先天免疫系统 |
对PM有非常好的效果，而在DSAP和LP治疗患者中 会出现严重副作用而导致治疗暂停 |
伴随红疹等炎症，DSAP和LP中更严重 |
| 5-氟尿嘧啶 | 细胞生长抑制剂 | 有报道咪喹莫特和5-氟尿嘧啶结合使用对PM效果非常好 | 显著的炎症反应、表浅性溃疡、炎症后的色素沉着 |
| 双氯芬酸 | 抑制细胞扩散和血管生成 | 可缓解瘙痒，但无有效的临床效果 | 皮炎，红斑，较强刺激 |
| 斑蝥素石膏 | 成功治愈2例PM患者 | 需要小心局部反应和炎症后持续存在的红斑 | |
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巨大戟醇
甲基丁烯酸酯
|
对PM的治疗效果不显著，对角化过的环形空斑有效， 但对萎缩和色素沉着无显著效果 |
温和短暂的炎症 | |
| 免疫抑制药物 | 皮质类固醇药物 |
PK的主要原因是角质化异常，而非皮肤炎症， 所以此方法报道很少，有部分作用 |
|
| 他克莫司 | LP（1例） | ||
| 激光 |
软X射线对DSAP效果很不错， 脉冲染料激光对LP效果不错 |
所有的PK类型都使用过这个方法 | |
| 光疗 | 光动力疗法 | 治疗效果不同 | |
| 脉冲光 | 1/10播散型有效果，其他无显著效果 | ||
| 外科干预 |
去疤痕手术、完全切除术、 植皮、超声波手术、射频手术 |
效果都不错，有PM、LP等治愈报道 | |
| 冷冻疗法 | 液氮 | LP和PM都有很好效果，DSAP也有一定效果 |
治疗注意事项：
一般说来，治疗方法包括局部和系统性治疗、激光或手术治疗等，使用润滑剂及角质分离剂予以对症处理可以改善症状，但实际上这些方法都无助于皮损的治疗，新的治疗方法尚在摸索中。此外，还要注意以下事项：
1. 病人应尽量避免或减少光线照射，户外活动时应外用遮光剂；
2. 注意皮肤护理及卫生，防止继发感染；
3. 加强营养，多食胡萝卜及新鲜蔬菜和水果，忌食油腻食物及辛辣；
4. 局部不宜用碱性肥皂擦洗或热水过渡烫洗，忌用刺激性过强的外用药物涂抹患处；
5. 由于本病为遗传性疾病，故禁止近亲结婚。
天昊诊断作为一家专业的分子诊断公司，为汗孔角化症患者提供基因诊断和遗传咨询技术服务，明确家族中突变位点，预测孩子将来是否患病，为将来精准医疗奠定基础。
1. 早发现早治疗：该病各亚型发病年龄不一致，患者父母可尽早确认孩子是否携带，及早干预治疗；
2. 优生指导：本病为常染色体显性遗传病，具有遗传异质性，患者家系成员进行基因突变检测可明确后代突变来自遗传还是自发突变，可用于指导生育健康二胎；
3. 确诊病因：该病与其他皮肤疾病有很多相似之处，为进一步帮助患者确诊找出病因。
汗孔角化症相关4个基因突变筛查；
检测内容：检测MVK、PMVK、MVD、FDPS 这4个基因的编码区及剪切点序列点突变以及各外显子缺失/重复突变 ；
检测方法： FastTarget®富集二代测序+Sanger测序验证、CNVplex®专利技术。
检出率高：囊括了已知的致病基因突变类型，目前在家族性汗孔角化症的基因突变检出率达到98%，在无家族性（散发）汗孔角化症的基因突变检出率达到73%；
检测率高：金标准Sanger测序验证二代测序的结果，缺失重复阳性候选样本重复检测2次，以确保结果的准确性，所有的项目检测准确率都高达99%以上。
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参考文献：
Till Weidner, Tanja Illing, Diana Miguel, et al. Treatment of Porokeratosis: A Systematic Review. American Journal of Clinical Dermatology.2017.